2022年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间8月6日-9日如期举行，全球肺癌领域专家共同探讨肺癌治疗前沿进展。由北京大学肿瘤医院吴楠教授团队开展的一项“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为术前新辅助疗法用于局部进展期非小细胞肺癌”的单臂Ⅱ期研究（Renaissance研究），继2021年ESMO-IO、2022年ASCO之后再次获得收录并入选“EP05.02 - Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer - Neoadjuvant and Adjuvant Therapy”环节。本次更新结果显示特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗非小细胞肺癌方案的主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解率（pCR）分别达到了62.5%、51.3%，有趣的是，新辅助治疗疗效似乎与免疫相关性不良事件（irAE）之间存在某种关联。 吴楠 教授 阎石 教授 肺癌是全球范围内最常见的癌症，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌新增病例的85%，手术仍是早期和某些局晚期NSCLC患者的治疗手段，仅接受手术的患者预后较差，5年生存率不容乐观，为改善可切除NSCLC的预后，辅助化疗和新辅助化疗已被广泛用于NSCLC围术期治疗，但收效甚微，5年生存率仅提高约5%。随着免疫治疗在肺癌领域的发展，免疫检查点抑制剂广泛用于可切除NSCLC的新辅助治疗，免疫新辅助治疗在术前能够降低肿瘤负荷，启动免疫系统对抗整个肿瘤，从而增强对微转移灶的靶向作用。相比新辅助化疗，包括Renaissance在内的一些新辅助免疫治疗疗效惊艳，安全性可耐受，是更好的新辅助治疗选择。吴楠教授团队在今年的WCLC大会上更新了更多患者的疗效以及安全性数据。
39例患者接受手术，均达到R0切除，R0切除率100%，基线N2/N1淋巴结转移的31例患者中，有29例患者（93.5%）在接受特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗后达到淋巴结降期。如表2所示。
表2. 手术及淋巴结转移缓解情况
表3. 影像学及病理学缓解情况
在完成新辅助治疗周期的49个患者中，46例患者（93.9%）出现1-2级治疗相关不良反应（TRAEs）。15例（30.6%）发生3-4级TRAEs，均可管理，无任何治疗相关死亡发生。
有5例患者发生2-3级irAE后接受了糖皮质激素治疗，irAE发生中位时间为12天 （IQR: 7-54）, 激素治疗持续中位时间为12天（IQR: 7-79）。其中3例接受手术的患者均达到pCR，2例未接受手术的患者中，影像学评估结果显示1例患者达到PR，随访10个月后依然保持疾病稳定，1例患者肿瘤基本消退，获得临床完全缓解（cCR）。结果表面2-3级免疫相关性不良事件（irAE）的发生与新辅助治疗疗效可能有潜在关联，但需要进一步研究证实。5位患者数据见表4。
表 4. irAE与新辅助疗效相关的患者数据
特瑞普利单抗联合含铂双药化疗术前新辅助治疗ⅡB-ⅢB期NSCLC具有良好的疗效，且安全性耐受，有望发展成为ⅡB-ⅢB期NSCLC患者新辅助治疗策略。
以免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗取得多项关键临床研究成果，彻底改写了晚期NSCLC的治疗格局，并且探索方向不断向早期NSCLC推进。现有研究提出早期患者肿瘤微环境和可能为免疫治疗提供更有利的环境，术前患者免疫系统相比术后的创伤、失血状态更加完善，此时启动治疗能够激活机体更强的免疫应答。从外科角度出发，术前新辅助治疗能够缩瘤降期，提高R0切除率，更好地控制微转移灶，并且新辅助的治疗患者具有更好的耐受性和依从性。目前包括Renaissance研究在内的多项数研究数据表明新辅助免疫治疗后进行根治性切除手术是安全可行的，能够获得较高的手术率和病理缓解率。但仍有很多问题需要回答，例如如何精准筛选从新辅助治疗中获益的患者，如何选择更准确的判断预后及预测疗效的生物标志物，如何确定更优的联合治疗药物方案和治疗周期等。期待Renaissance研究后续能够探索和回答更多的临床问题，本研究尚在进行当中（NCT04606303）。
参考文献：
1.2022 WCLC 2105 Poster
2.Gonzalez H, Hagerling C, Werb Z. Roles of the immune system in cancer: from tumor initiation to metastatic progression. Genes Dev. 2018;32(19-20):1267-1284.
3.Versluis JM, Long GV, Blank CU. Learning from clinical trials of neoadjuvant checkpoint blockade. Nat Med. 2020;26(4):475-484.
4.UpRETy D, Mandrekar SJ, Wigle D, Roden AC, Adjei AA. Neoadjuvant Immunotherapy for NSCLC: Current Concepts and Future Approaches. J Thorac Oncol. 2020;15(8):1281-1297.
5.Topalian SL, Taube JM, Pardoll DM. Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy. Science. 2020;367(6477):eaax0182.
6.Bakos O, Lawson C, Rouleau S, Tai LH. Combining surgery and immunotherapy: turning an immunosuppressive effect into a therapeutic opportunity. J Immunother Cancer. 2018;6(1):86. Published 2018 Sep 3.
